Serial opowiada historię jednego z najlepszych szpitali w New Jersey. Powodem sławy tego miejsca jest dość zgrany duet najlepszy lekarzy, którzy każdego dnia starają się rozgryźć trudne zagadki jakie podsyła im świat medycyny. W skład ekipy wchodzą lekarze Foreman, Cameron, Chase i Gregory House. O ile pierwsi trzej znają pewne zasady i przyjmują pewne wartości, o tyle House wyraźnie się od nich różni. Z pewnością jest to lekarz mniej kontaktowy, ale też i brutalnie szczery. House potrafi zagrać na nosie i codziennie przekonują się o tym inni pracownicy szpitalu, pacjenci czy nawet podwładni. Kolejną wadą „niesławnego” doktora jest to że jest uzależniony od leków przeciwbólowych, a także to że nieprzerwanie unika kontaktu z swoimi pacjentami. Mimo wszystkich wymienionych wad jest on cholernie skuteczny i to między innymi dzięki niemu szpital okryty jest tak dobrą i nie słabnącą sławą. Ciężkie i często niewyjaśnione przyczyny pewnych wypadków są da innych lekarzy czystym wyzwaniem, a dla House zwykłą i codzienną pracą. Wybitnie uzdolniony? Nie da się zaprzeczyć że to właśnie on rozwiązuje najbardziej skomplikowane zagadki medyczne w szpitalu Plinceton Plainsboro Teaching.