Serial „Kryminalne zagadki Las Vegas” został stworzony na faktach autentycznych. Akcja rozgrywa się w tytułowym Las Vegas, mieście stanu Nevada, które nazwane zostało stolicą grzechu. Gil Grissom (William Petersen), Jim Brass (Paul Guilfoyle), Catherine Willlows (Marg Helgenberger), Nick Stokes (George Eads), Warrick Brown (Gary Dourdan), Sara Sidle (Jorja Fox) tworzą grupę która właśnie zdecydowała się pomagać w rozwikłaniu skomplikowanych zagadek. Na szczęście nie są pozostawieni samym sobie, mają bowiem znakomity sprzęt techniczny, który pomaga rozwiązywać powierzone im zadania. W sprawach morderstw, tajemniczych zaginięć czy innych podobnych sprawach pomaga im specjalista od analiz DNA Greg Sanders (Eric Szmanda), koroner dr David Robbins i sierżant O'Riley. Cała grupa z zapałem wyszukuje najbardziej ukryte dowody, i bada miejsca zbrodni gdyż od ich pracy zależy to czy przestępca zostanie złapany i dostanie taką karę na jaką zasłużył. Jaki będzie wynik kolejnego śledztwa? Czy zostanie złapany morderca? Czy zostanie odnaleziony zaginiony?